对蛋白质的新发现:揭示了乳腺癌潜在治疗方法

发布时间:2017-11-30

科学家们发现了一种名为SET1B的蛋白质在细胞质中的新功能,并证明了它在调节细胞新陈代谢方面的作用可以治疗三阴性乳腺癌。

SET1B是COMPASS的六个成员之一,这是一种在20年前就已经被Shilatifard首先表征的酶家族。 已知复合体对于基因表达是至关重要的:COMPASS催化一种称为组蛋白甲基化的关键分子事件,其影响基因是否被打开或关闭。 

一些COMPASS基因中的调节异常和突变已经涉及许多类型的人类疾病,包括癌症。但SET1B的功能及其与癌症的关系尚不清楚。         

在目前的研究中,科学家们首次发现,大多数的SET1B都存在于细胞的细胞质中——这是一个惊人的发现,因为所有其他的成员都主要是在细胞核中发现的。

SET1B对不同癌细胞的生存能力也至关重要,尤其是人类乳腺癌。当用基因编辑工具CRISPR将该基因在三阴性乳腺癌中删除时,细胞就无法存活。有趣的是,正常的epithelia细胞对SET1B的消耗很好。

为了进一步了解SET1B与癌症生长的联系,科学家们证明了SET1B的缺失导致了一些调节脂肪酸代谢的基因的表达,这表明了SET1B在调节代谢过程中的新功能。

Shilatifard实验室还探讨了这些发现如何为治疗乳腺癌提供新的策略。

“一开始,我们考虑的是如何瞄准set1b,但是这个300kd蛋白的晶体结构并不存在,所以我们不能设计一个小分子来瞄准它,”王解释说。“所以我们研究了主要的下游基因来替代。”

ADIPOR1是科学家们发现的被SET1B调控的基因之一。ADIPOR1是adiponectin的受体,它是一种已知具有抗糖尿病作用的激素。一个日本研究小组已经开发出一种小分子激动剂药物来激活这种受体,叫做AdipoRon。据《自然》杂志2013年报道,AdipoRon改善了胰岛素抵抗,延长了肥胖糖尿病小鼠的寿命。

研究小组发现,AdipoRon能够在体外杀死三阴性乳腺癌细胞,并在小鼠模型中进一步证明,药物治疗显著降低肿瘤大小,增加动物存活率。

目前的研究是第一个证明这种小分子药物是如何用于治疗糖尿病的,可以用来治疗人类癌症。

在未来的研究中,Shilatifard和他的团队打算进一步分析临床数据,表明SET1B基因表达与乳腺癌患者生存之间的相关性,以及研究可能针对癌症治疗的SET1B的其他化合物的发展。

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