美国试管婴儿黄体期超排卵发展史

发布时间:2017-10-18

窦卵泡始终存在于生育年龄妇女的卵巢中,在排卵后的黄体期可以在超声下看到2-8mm的小卵泡,这是黄体期超排卵的基础。

美国加州生殖医学中心在2013年对一名41岁、卵巢隐性衰竭的妇女做美国试管婴儿卵的泡期促排卵,在促排过程中发现孕酮达到19ng/ml,即相当于黄体中期的孕酮水平,由于看到卵巢中有卵泡生长,我们继续使用促排卵药物,卵泡顺利长大,奇迹般的得到7个珍贵的卵子,经体外受精得到2枚优质胚胎,冷冻保存。
两个月后在自然周期解冻这2枚胚胎,移植后双胎怀孕,足月分娩2个健康婴儿。
这个案例让我们深受启发:在高孕酮状态下得到的胚胎是有发有潜能的。由此推测黄体期促排卵得到的胚胎也是有发育潜能的,激发了我们对黄体期促排卵的兴趣。
最初的想法是把黄体期促排卵用于卵巢储备低下的妇女,因为一些高龄或卵巢储备低下的妇女往往小卵泡排卵,卵泡期促排卵多是单卵泡发育,抑制LH峰非常困难,但我们观察到有些病人排卵后可以看到几个2-8mm的窦状卵泡出现,如果能够通过促排卵的方法让这几个种子长大成熟,对这些困难的病人来讲多了一份成功的希望。
但随后做美国试管婴儿的临床研究发现,在黄体期单纯使用外源性促性腺激素(如HMG)促排卵是很困难的,黄体期卵泡对促性腺激素的刺激不敏感,卵泡发育迟缓,促排卵时间超过20天。
因此在黄体期单用促性腺激素促排卵没有优势。很多国家关于这方面的研究也是以失败告终。黄体期促排卵要获得成功必须想办法提高卵泡对HMG的敏感性。
经过不断地理论分析,以及反复回顾第一个黄体期促排卵成功的案列,2012年年初,我注意到第一个病例在卵泡期促排卵时使用过来曲唑。
来曲唑是芳香化酶抑制剂,能够抑制卵泡颗粒细胞中的雄激素转化成雌激素,导致颗粒细胞内雄激素水平升高,适量的雄激素能够促进FSH受体的合成,增加卵泡对促排卵药物的敏感性。或许来曲唑就是黄体期促排卵的关键调节因子。
随后对一名卵泡期促排卵失败的高龄妇女采用来曲唑联合HMG进行黄体期促排,卵巢反应非常好,获得6枚优质胚胎!冷冻保存两个月后在自然周期移植2枚胚胎,成功怀孕。
这个结果和理论分析完全一致,随后更多的病例均证实在黄体期来曲唑联合HMG超排卵大大提高卵泡的反应性,促排卵平均时间12天,相当于降调节超排卵方案促性腺激素药物的使用时间。更多的观察还证明黄体期促排卵得到的胚胎移植成功率高,甚至超过卵泡期促排卵的移植成功率,那么机理何在?

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