法国儿童再创HIV治疗奇迹:停止治疗12年依然健康

发布时间:2016-11-03

法国儿童艾滋病感染者停止治疗12年后依然健康

  加拿大温哥华举行的国际艾滋病大会今天报道了一件不寻常的事迹:法国儿童艾滋病感染者停止治疗12年后依然健康,该事件的报道旨在帮助那些没有接受抗逆转录(ARV)药物治疗的HIV感染者控制病情,同时给艾滋病疫苗开发商一些启示。

  1996年,法国一名出生时就被确诊的婴儿艾滋病感染者开始服用抗艾滋病药物。但在6岁时,她父母不顾医生的建议,停止了她的治疗。12年后,这个法国小孩依然健康着,且血液里检测不到艾滋病毒。

  法国儿童与密西西比宝贝

  美国国家过敏症和传染病研究所负责人Anthony Fauci称,他对法国案例很感兴趣,这案例与密西西比州孩子或有相似之处,这可能关乎到年轻人的免疫系统。密西西比宝贝的事例是一个令人高兴的事,也许在某种程度上,这两个孩子控制艾滋病毒的方式相似。我们需要有一个完全开放的思想。

  该事件给早期报道的自我控制管理的艾滋病感染者带来一些新利好因素,这些患者被称为“控制精英”,他们不接受治疗却能抑制病毒,或像“密西西比州宝贝”一样的治疗后可良好控制艾滋病毒。“密西西比宝贝”在18月大的时候停止服用抗逆转录病毒药物,2013年,许多研究人员认为该“密西西比宝贝”可能已经被“治愈”,但在停止治疗27个月后HIV病毒再次在她身上复发。

  但此次很明显,这个法国儿童不是被治愈的。调查人员在她的免疫细胞里发现了强烈的HIVDNA信号,且很容易诱发产生病毒。巴黎巴斯德研究所病毒免疫学家 Asier Sáez-Cirión报道该的案子时说,法国女孩是第一个被确诊感染艾滋病毒停止治疗后能保持长时间感染的缓解,但我们不知道这是怎样发生的。

  为何感染者停止治疗后能保持感染的缓解?科学家给出三点理由

  Asier Sáez-Cirión在2013年的研究中曾经说过,“大多数人遵循相同的治疗方法不会控制感染,但有少数人会。有5%~15%的患者可以得到功能性治愈,这意味着他们通过感染后即攻击病毒传播的方法,不再需要药物治疗。他们仍带有HIV,它不是根除HIV,而是某种感染的缓解。那么患者是如何缓解HIV的感染呢?

  线索来自一成年人艾滋病患者群,被冠以维斯康蒂同生群(Visconti cohort),这群患者停止抗逆转录病毒药物治疗后多年没有病毒复苏迹象。Asier Sáez-Cirión和其同事2013年在《PLOS Pathogens》发表的报告称那些早期被诊断出感染HIV的患者,如果立即接受药物治疗,能延长其三年的生活。在当时的研究中,患者停止治疗后可控制HIV平均长达7年。目前维斯康蒂同生群增加了新病例组,人数总共为20人。

  虽然没有单一因素可以解释“控制精英”非凡的艾滋病毒控制能力,很多人高水平CD8淋巴细胞(识别和消除被HIV感染的细胞)受遗传因素的影响。治疗后控制者,如维斯康蒂同生群患者,感染后病毒水平迅速升高,且免疫系统迅速恶化。但矛盾的是,很多有遗传背景的人对HIV病毒免疫反应的适应性更加虚弱。那么患者停止治疗后为何能维持感染的缓解呢?科学家给出三种假设。

  1.人体病毒库无机会被HIV填满

  Sáez-Cirión认为他们或能从更加原始的不那么强大的先天免疫系统获得帮助。研究人员假设人体含有非常小的病毒DNA库,人体免疫系统可能大到足以包含HIV病毒。维斯康蒂同生群成员在感染后迅速治疗以致病毒库无机会被填满。

  2.CD4白细胞微弱导致病毒有更少的感染目标

  另一方面,可能有点不合常理,Sáez-Cirión称,治疗后控制者微弱的免疫反应有助于在接受药物前控制病毒库的大小。HIV病毒优先靶向和感染CD4白细胞,CD4的微弱意味着病毒有更少的感染目标。

  3.病毒变异后感染能力不强

  Sáez-Cirión给出了第三种可能:一些治疗后控制者可能被比较弱的病毒感染,这些病毒可能由于倾向性差错修复造成变异。

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