新研究发现可以帮助预防脑肿瘤发展的分子

发布时间:2017-09-07

朴茨茅斯大学脑肿瘤卓越研究中心的研究人员发现了使肺癌转移细胞与大脑血管结合的分子。

癌细胞要进入大脑,必须首先与血—脑屏障(BBB)的内皮细胞结合。与该过程相关的因素的信息可能能够提供一种防止癌细胞结合并跨越BBB从而进入大脑的方法。

20%〜40%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者会发生脑转移。

这项研究由英国脑肿瘤研究慈善机构(the charity Brain Tumour Research)资助,朴茨茅斯大学英国卓越研究中心的研究人员进行,研究了NSCLC细胞表面存在的与癌细胞进入大脑相关的因素。这些细胞表面具有不同的因子,它们决定细胞的“粘性”,或者介导癌细胞与血管壁的结合。

被称为CD15s的分子是这些因素之一,虽然它存在于身体中许多不同类型的细胞上,但在肿瘤转移细胞上表达水平较高,包括肺肿瘤转移细胞。在非转移且一直在肺内生存的肺癌细胞中表达水平较低。

科学家们研究了CD15s在血管壁上的结合物,发现了另一个称为CD62E的因子。然后研究人员利用一种具有特异性的工具来阻断肿瘤细胞表面的CD15s,从而阻止了NSCLC细胞附着于血管上。他们还使用模拟流经血管的癌细胞模型进行实验,得到了相同的结果。因此,阻断CD15s的粘附性能可能为防止发生继发性癌症提供了一个方法。

研究的合作者,脑肿瘤研究中心主任Geoff Pilkington教授说:“虽然这项工作仍处于早期阶段,但我们已经确定了与肿瘤细胞和血管结合相关的关键因素,这为未来防止大脑中继发性肿瘤发生发展的药物开发提供了一个方向。对肿瘤细胞粘附性的更多了解也有助于开发新的治疗方法来阻止原发性脑肿瘤的发展和传播。”

癌细胞的粘附性在肿瘤的形成和发展中起关键作用。尽管病理分级较低肿瘤的细胞非常紧密地结合在一起,但当其发展为恶性肿瘤时,肿瘤细胞的粘附性减弱,这对于肿瘤细胞扩散到周围的神经组织中是非常重要的。

了解更多关于介导细胞粘附的因素的信息是发展潜在新疗法的关键。

脑肿瘤研究中心的研究主任Kieran Breen博士说:“与其他癌症相比,脑肿瘤使更多儿童和40岁以上的成年人死亡,但国家癌症研究支出只有1%分配给这个毁灭性的疾病。我们正在资助一些英国的重要研究来解决这一情况,Pilkington教授的研究结果给予我们很大的鼓舞。”

除了大脑的原发性肿瘤之外,源自身体其他部位迁移到大脑的继发性或“转移性”肿瘤也一直是这项新研究的重点。继发性脑肿瘤最有可能起源于乳腺癌,肺癌或皮肤癌(黑色素瘤)。当这些肿瘤细胞进入大脑后,它们通常形成多个肿瘤,并且极难治疗。通常情况下,治疗需要对全脑进行放射,这种治疗方法毒性极大,平均生存时间只有3-6个月,不到20%的患者存活超过一年。如果可以识别出肿瘤更可能扩散到大脑的患者,研究人员就可能能够防止脑转移的发生。

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