研究人员提出治疗脂肪肝和肝癌的新的药物靶点

发布时间:2017-08-24

可能没有治疗肝癌或脂肪肝疾病的新技术,但知道正确的目标将有助于科学家开发最有效的治疗方法。瑞典的研究人员刚刚确定了一些药物靶点,可用于开发有效的新治疗策略,副作用很小。

KTH皇家理工学院生命科学研究中心(SciLifeLab)和哥德堡大学的研究人员使用为46个主要人体组织生成的生物网络,以确定肝脏特异性基因靶标。结果发表在“分子系统生物学”(EMBA Press Journal)上。

研究人员对肝细胞中积累的脂肪引起的代谢变化进行了定位,并将该数据与肝脏和其他人体组织的生物学网络进行了分析。首席作者Adil Mardinoglu表示,这种方法使得他们能够鉴别出其抑制作用不会对其他人体组织产生任何副作用的肝脏特异性药物靶点,SciLifeLab研究员Adil Mardinoglu先前已经建立了NAFLD和HCC之间的联系。

肝脂肪变性是肝脏脂肪过多积累,是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关键特征。它是世界上最常见的慢性肝脏问题之一,影响成人人口的近30%。这种疾病是肥胖,糖尿病或酒精摄入过多的结果,可导致非酒精性脂肪性肝炎(NASH),肝硬化,肝癌甚至肝功能衰竭。即使需要紧急治疗,治疗方法也很少。

Mardinoglu表示,该团队的网络建模方法依赖于瑞典的Human Protein Atlas项目和基因型组织表达(GTEx)项目联盟的数据,可用于鉴定药物靶点,并最终用于开发有效的治疗一些慢性肝病的策略。

为了验证其计算机建模预测,研究人员在人类癌细胞系,小鼠肝脏样本和原代人肝细胞中进行了实验。他们通过证明这些肝脏基因之间的功能关系验证了他们的预测,并表明它们的抑制减少细胞生长和肝脏脂肪含量,Mardinoglu说。研究人员确定了与NAFLD发病机制相关的肝特异性基因,如丙酮酸激酶肝脏和红细胞(PKLR)或HCC发病机制,如PKLR,含有3(PNPLA3)和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶的蛋白酶样磷脂酶结构域, kexin 9型(PCSK9),都是药物开发的潜在目标。                   

人类蛋白质Atlas项目总监Mathias Uhlen和本文的合作者说:“我非常高兴通过人类蛋白质Atlas努力创建的资源被用于分析从肝病患者获得的临床资料,该分析已导致鉴定可用于治疗该临床重要患者组的肝特异性药物靶标。”

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