关注肺癌预后 有新技术

发布时间:2017-06-06

影响肺癌预后的因素影响肺癌预后的因素很多,但往往相互关连,构成较复杂的病情变化。大致包括以下三方面:肿瘤的生物学特性;肿瘤患者的免疫功能;肿瘤的治疗学方面。 肿瘤生物学特征是指肿瘤的组织学类型,肿瘤的外侵和转移以及肿瘤本身生长速度、部位、大小及空洞形成等。其中组织学类型包括鳞癌、腺癌和小细胞肺癌。一般认为 非小细胞肺癌 中鳞状细腺癌的预后较好,腺癌次之;小细胞肺癌预后较差,近年来,采用多学科综合治疗后,小细胞肺癌的预后有了很大的改善;肿瘤的外侵和转移是影响预后的最主要因素,这已成为公认的事实,但是除了我们定期CT复查还有其他更精准的方法吗?

英国伦敦大学学院伦敦癌症研究所Mariam Jamal-Hanjani和Christopher Abbosh分别报告了TRACERx研究的部分结果。他们发现,非小细胞肺癌(NSCLC)的染色体不稳定介导的瘤内异质性与复发或死亡风险的增加相关,而染色体不稳定性或可作为早于影像学检测的复发预后标志。该项关于肺癌进化方面的新发现提供了新的希望,可使用其他检查手段先于影像学检查而提前发现肿瘤复发。

英国癌症研究所的Charles Swanton表示:“TRACERx 研究是英国癌症研究中心在肺癌领域中的最大投资,我们首次提出了新观点,以解释肿瘤进化和逃避治疗过程是如何导致肿瘤患者死亡的。”

“TRACERx研究的主要目标之一就是发现肿瘤内的多样性是否与患者生存期有关,所以该研究如此早就发现了该相关证据是鼓舞人心的。” Jamal-Hanjani表示,“我们还发现了肺癌进展的原因,了解其生物学进程,使我们可以描绘出肿瘤的演进过程。”

N Engl J Med:瘤内异质性

在研究的这个部分中,研究者自TRACERx研究的前100例NSCLC患者中获取到了肿瘤样本。除1例患者外,其余患者均为Ⅰa~Ⅲa期的NSCLC患者,均可接受手术治疗,且无人既往接受过系统治疗。

运用多区全外显子测序技术,研究者对327个肿瘤区进行测序。其中323个是原发肿瘤区域,4个是淋巴结转移区。

结果显示,存在广泛的瘤内异质性,中位数为30%的体细胞突变及中位数为48%的拷贝数改变为亚克隆改变。瘤内异质性促进肿瘤对系统性治疗的耐药。基因多样性的肿瘤更易进化、转移和耐药。

有趣的是,鳞癌相较腺癌具有更多的克隆突变(P=0.003),或与吸烟史相关,因为累计吸烟量分别为41包-年和32包-年。

在初步分析中,TRACERx的研究者还发现,患者携带高比例的亚克隆拷贝数改变时,复发或者死亡风险较低比例携带者约增高了5倍(HR=4.9),两组间的差异具有统计学意义。

复发或死亡的中位时间在高危组患者中为24.4个月,而低危组患者尚未达到这一时间;校正多种因素后,上述结论仍具有统计学意义。

Nature:复发的早监测

另一项研究同样采用了TRACERx研究的数据。伦敦大学学院的Christopher Abbosh领导了该研究,他们自上述100例患者中的96例中提取了血液样本,用以观察基因多样性是否影响NSCLC预后。

首先,他们证实:在血样中可以检测到肿瘤中破碎的小片段DNA,这些碎片被称为循环DNA,可反映基因的多态性。

24例患者术后血样的盲法分析显示,可以准确鉴别出多于90%的患者会出现术后复发,可早于临床影像学检查1年确认复发。

Abbosh等也在患者中对比了化疗前后循环肿瘤DNA的水平。结果显示,当循环肿瘤DNA水平不因化疗而下降时,患者有较高的复发风险,这提示肿瘤产生了耐药。

Abbosh表示:“检测循环肿瘤DNA可使我们发现需要治疗的患者,甚至在其尚无临床征象时,也能用其监测治疗方案的疗效。近半数患者会在肺癌术后复发,而该研究给复发监测带来了新的希望。”

 

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